Peptidoak osagai garrantzitsuak bihurtu dira farmazia produktuetan eta eskala handian ekoizten dira. Peptido horiek substantzia bioaktiboak dira izaki bizidunetan zelulen funtzioen erantzule. Peptidoaren aldaketa funtsezkoa da bizkarrezurreko egitura eta alboko kate taldeak kate peptidoen aldaketak egiteko, eta horrela, konposatu peptidoaren propietate fisikokimikoei eragiten die. Vivo-n peptidoen erabilera eraginkorra hobetzeko aldaketen eginkizuna gero eta esanguratsuagoa da. Esperimentu ugarik erakutsi dute aldatutako peptidoen drogak immunogenizitatea nabarmen murriztu dezaketela, bigarren mailako efektuak murriztea, uraren disolbagarritasuna hobetu, bizitza erdia luzatzea eta biodegrioa aldatzea, drogen eraginkortasuna nabarmen hobetzeko. Peptidoak aldatzeko modu asko daude, eta aldaketa ohiko metodo batzuk deskribatzen dira jarraian.
1.Peg peptido konplexua
Gaur egun, monometoxia polietilenozko glikola (MPEG: MPEG: Ch3o2 (CH2-CH2O) N2H) da konposatu peptidoen aldaketarik erabiliena. Aldaketa metodo honek CARBOXY taldeen, amino taldeen eta MPEDen amaieran dauden beste talde aktiboen sartzea dakar.
2. glikopeptidoak
Glikopetoak, glukosilazioaren arabera aldatutako peptidoen produktuak glikopeptidoak dira. Glukopeptido hauek paper garrantzitsua dute glikoproteinen egitura eta funtzioa aztertzeko. Hori dela eta, glikopeptidoaren sintesia bereziki kritikoa da. Gaur egun, oligosakaridoen eta polipeptido kateen arteko lotura da, batez ere C, N, O eta S glicosidic estekak, N-eta O-Glicosidic estekak gehien erabiltzen direnak dira. Bonuen glukosidikoen izaera kimikoki ezegonkorrak nabarmen handitzen du peptido sintesiaren zailtasuna. "Lotura glukosidiko hauek ingurune azido batean hidrolizatzen dira normalean, eta glukosilatutako serine eta threonine deribazio guztietarako, ezabatze-erreakzioetarako potentziala da, nahiz eta baldintza alkalinoen azpian."
3. Fosfopepturoa
Proteinen fosforilazioa eta defosforoa bizitzako jarduera ia prozesu guztietan parte hartzen dute, zelulen ugarketa, garapena, bereizketa, jarduera neuronala, giharren uzkurdura, metabolismoa eta tumorigenesia barne. Horien artean, fosfopeptidoak dira gurasoen proteinen fosforilazio prozesuan egiturazko aldaketak islatzeko eredu onenak. Fosforilatuak diren aminoazidoen hondakinen arabera, fosforilatutako peptidoak lau klaseetan sailka daitezke: n-fosfoylated peptidoak, o-fosfotedatutako peptidoak, akil fosfopeptidoak eta s-fosfopeptidoak. O-fosfoia peptidoak hidroxilo aminoazido baten fosforilazioaren bidez eratzen dira, hala nola serine, threonine, tirosina, hidroxyprolina edo hidroxylyinoa; N-fosforikoen peptidoek arginina, lisina edo histidinaren fosforilazioaren emaitza da; Acyl-fosfopeptidoak aspartataren edo glutamatoaren fosforilazioak sortzen ditu; Aitzitik, s-fosfoylated peptidoak zisteinaren fosforilazioak osatzen ditu.
4. Peptido ziklikoak
Peptido ziklikoak bi motatan banatu daitezke: peptido homoziklikoak aminoazidoekin lotura duten aminoazidoekin; Bestea peptido heteroziklikoa da, eta horien egiturak ester bonuak, ertz loturak, theroesterrak loturak eta bonuak desblektatu ditu bonuen inguruan.
Peptido lineal laburragoak erraz degradatzen dira Vivoko entzima biologikoek eta peptido ziklikoen eratzeak peptidoen egonkortasun enzimatikoa eta kimikoa hobetu dezake. Peptido ziklikoak ez baitzituen C eta N Termini, modu eraginkorrean murriztu degradazioa aminopeptidasa eta karboxypeptidasa, eta, horrela, peptidoak hidrolisi entzimatikoari aurre egiteko gaitasuna hobetu dezake. Aldi berean, eraztun egituraren eraketa aldaketaren bata da, eta horrek afinitatea eta hautagaitza hobetu ditzake peptidoaren eta hartzailearen artean, jarduera hobetu eta bigarren mailako efektuak murriztea. Beraz, azken urteotan drogak garatzeko zuzendaritza berria bihurtu da.
5. Fluorescenten aldatutako peptidoak
Irudi teknikekin konbinatutako peptidoak fluoreszigarriak helburu zehatzak identifikatzeko erabil daitezke. In vitro irudiak Mikroskopia konfokala edo fluoreszentzia erabiliz, zelulen barruan prozesu biologiko anitzak eta interakzioak aztertzeko metodo eraginkorrenetakoa da. Peptido horiek, proteinak ez bezala, jarduteko helburu zehatzak lokalizatzea eta ez dira proteina agregaziora joaten, multro jarraipenerako egokiak dira. Horrez gain, FITC etiketatutako gelaxka peptidoa (CPP) zitotoxikotasun baxua duten osagai intracellularrak ere erabil daitezke.
Sekuentzia luzeagoak lortzeko, fret gomendagarria da aldaketarako. Fluoreszentzia Erresonantzia Energia Transferentzia (Fret) bi fluoroforeren arteko energia transferentzia deskribatzeko mekanismoa da. Eraginkortasuna emailearen eta onarpen molekulen arteko distantziaren araberakoa delako, teknika hau entzimaren eraginkortasuna, proteina-proteina interakzioak edo beste dinamika molekularrak aztertzeko erabiltzen da.
Ordua: 01-07-07