Ziconotide Polialetate, Prialt gisa merkaturatua, 27 aminoazidoa da, Hego Peptido Toxin Hego Pazifikoko Itsas Barraskitik Magus-ek sintetizatu zuen. Droga neuroterapeutikoen klase berri bat da, N-Type Kaltzio Kanaleko Blockers (NCCBS). Dendrites eta Axon terminaletan N-motako elektrosentsiboak diren kaltzio elektrosentsiboak lotzen ditu, eta, horrela, hasierako nociceptive estimulua inhibitzen du. Tratamendu intratekala eskatzen duten mina kroniko larria duten pazienteentzat adierazten da eta beste metodo analgesiko batzuekin tolerantzia edo eraginkortasun eskasa dutenak, hala nola, analgesiko sistemikoak edo morfina intratekala. "Ziconotipo intratekako polialetatoa eraginkorra da neuralgia posterpetikoa, fantasma-gorputzaren mina, GIBaren inguruko mina neuropatikoa, minbiziaren mina errefraktorearen eta mina postsorgikoa."
Ziconotide Polialetate ω-Mⅶa Conotoxin sintetikoa da jatorriz, conotoxina aluzinogeniko baten polipeptido osagai gisa jakinarazi zuen. Its amino acid sequence consists of 25 amino acids: Cys-Lys-Gly-Lys-Gly-Ala-Lys-Cys-Ser-Arg-Leu-Met-Tyr-Asp-Cys-Cys-Thr-Gly-Ser-Cys-Arg-Scr-Gly-Lya-Cys-amiSe. Polipeptido honen jarduera farmakologikoa erabateko desfulfuroaren fidantzaren araberakoa da, eta konexio hauek egitura molekularraren funtsezko determinatzaileak dira. Ziconotido Polialetate 3D egitura NMRk lortu zuen. C1-C16, C1-C10 eta C15-C25 disulfuro-fidantzak polipeptidea ω-bidegurutze bihurtzen dute, ω-familiaren ezaugarriak erakusten. Gainera, 3 kate β tolestura dago egituran, eta horrek bere egonkortasuna areagotzen du. Ziconotido Polialetate-ren azalerak hidrofiliko maila handia du kargaren eta aminoazidoen polaritatearen ondorioz.
Ziconotido Polialetate-ren egiturak droga gisa erakusten du: lehenik eta behin, aminoazidoen sekuentziaren luzera eta egitura aktiboa eratzeko tolesturak aukera berriak eskaintzen ditu sintesi artifizial eta aplikazio klinikoetarako; Bigarrenik, molekularen hidrofilikotasunak erraz egiten du droga-forma hidratatua eratzea; Hirugarrena, Ziconotido Polialetate-ren egonkortasuna eragile oxidatzaileek eragin dezakete edo oxigenoa bezalako eragileak murriztuz, lotura desplidotzeagatik eta metionina 12 posizioan; Azkenik, bere tamaina eta hidrofilikotasun erlatiboak ehunak barneratzeko duen gaitasuna mugatzen du, hau da, Ziconotido polialetatoa zuzenean emaitzetarako bideratutako terapia zelularraren eskualdeetara entregatu daiteke. Ekintza farmakologikoa
Ziconotido intratekako polialetatoa eraginkorra da mina-eredu karrasibo batzuetan, hala nola hanturazko mina eta mina neuropatiko kronikoa. Gainera, emaitza horiek ere argi eta garbi adierazten dute Ziconotidoko Polialetatek bere efektu analgesikoa lortzen dutela N-VSCCren xedeari buruz jokatuz.
Droga honen jarduteko mekanismo klinikoa ez da ezagutzen. Animalien ikerketek erakutsi dute N-motako kaltzio kanaletara lotu eta blokeatu egin daitekeela bizkarrezurreko adar bizkarrean nerbio azalean.
Ziconotido Polialetate-ren egitura hiru disulfuro lotura ditu, egitura trinkoa eta zurruna osatuz eta lau begizta asimetrikoak dituena. Horri esker, NCCS afinitate eta selektibitatearekin lotzeko aukera ematen du, eta, horrela, kaltzio ioien fluxua blokeatu eta ilusio neuronala eta neurotransmisorearen kaleratzea inhibitzea da. Animalien ikerketek frogatu dute Ziconotide Polialetatek arratoi eredu esperimental batean mina murrizteko gai dela modu itzulgarri eta dosiaren modua. Gainera, Ziconotidoko polialetatoak mina hartzaileen gaineko efektu zehatzak izan ditzake. Arratoietan nerbio lesioen gunean zuzenean aplikatzen denean, ZiconOtide polialetatak hiperalgesia termikoa murriztu zuen eta min mekanikoki aktibatu zuen, baina ez zuen eraginik arratoien nerbio normaletan. Ziconotide Polialetatek ez zuen eragin analgesikoaren tolerantzia ekarri injekzio intratekako arratoiei ematen zaienean. Morfina ez bezala, Ziconotido Polialetate injekzio intratekak ez zuen arnas depresioa arratoietan eragindako an antinokokipektibo bat erabiltzen zenean. "Ziconotido-ko polialetate intratekalaren ondoren (1, 5, 7,5 edo orduko 10μg) ondoren, mina kronikoa duten 24 pazienteetan, arnas tasa, pultsua eta hipertentsioa ez ziren aldaketarik ikusi, eta ebaluazio fisiko edo psikikoetan ez da aldaketarik nabaritu." In vitro ikerketek erakutsi zuten Ziconotipo polialetatoak partzialki partzialki blokeatu zuela Norepinefrina kaleratzea GABA eta Glutamato kaleratzeari eragin gabe, eta ez zuen nikotintxoko hartzaile ioi ioi kateak blokeatu neuronetan.
Ordua: 2025-07-16