Zein da fosforilazioaren papera peptidoetan?

Fosforilak bizitza zelularreko alderdi guztietan eragiten du, eta proteina kinasek zelula barneko komunikazio-funtzioen alderdi guztietan eragiten dute seinaleztapen-bideak eta prozesu zelularrak erregulatuz.Hala ere, fosforilazio aberrantea gaixotasun askoren kausa ere bada;bereziki, mutatutako proteina kinasak eta fosfatasak gaixotasun asko sor ditzakete, eta toxina eta patogeno natural askok ere eragina dute zelula barneko proteinen fosforilazio-egoera aldatuz.

Serina (Ser), treonina (Thr) eta tirosina (Tyr) fosforilazioa proteina aldatzeko prozesu itzulgarria da.Jarduera zelular askoren erregulazioan parte hartzen dute, hala nola, hartzaileen seinaleztapenean, proteinen elkarketa eta segmentazioan, proteinen funtzioaren aktibazioan edo inhibizioan eta baita zelulen biziraupenean ere.Fosfatoak negatiboki kargatuta daude (fosfato talde bakoitzeko bi karga negatibo).Hori dela eta, haien gehitzeak proteinaren propietateak aldatzen ditu, hau da, normalean konformazio-aldaketa bat izan ohi da, eta proteinaren egitura-aldaketa dakar.Fosfato taldea kentzen denean, proteinaren konformazioa jatorrizko egoerara itzuliko da.Bi proteina konformazionalek jarduera desberdinak erakusten badituzte, fosforilazioa etengailu molekular gisa jardun lezake proteinak bere jarduera kontrolatzeko.

Hormona askok entzima espezifikoen jarduera erregulatzen dute serina (Ser) edo treonina (Thr) hondakinen fosforilazio-egoera areagotuz, eta tirosina (Tyr) fosforilazioa hazkuntza-faktoreek (intsulina adibidez) eragin dezakete.Aminoazido horien fosfato-taldeak azkar kendu daitezke.Horrela, Ser, Thr eta Tyr-ek etengailu molekular gisa funtzionatzen dute zelula-jardueren erregulazioan, esate baterako, tumoreen ugalketa.

Peptido sintetikoek oso funtzio erabilgarria dute proteina kinasaren substratuen eta elkarrekintzak aztertzeko.Hala ere, badira fosfopeptidoen sintesi-teknologiaren moldagarritasuna oztopatzen edo mugatzen duten faktore batzuk, hala nola, fase solidoko sintesiaren automatizazio osoa lortzeko ezintasuna eta plataforma analitiko estandarrekin konexio erosoa ez izatea.

Plataforman oinarritutako peptidoen sintesia eta fosforilazioa aldatzeko teknologiak muga horiek gainditzen ditu, sintesiaren eraginkortasuna eta eskalagarritasuna hobetzen dituen bitartean, eta plataforma oso egokia da proteina kinasaren substratuak, antigenoak, lotze-molekulak eta inhibitzaileak aztertzeko.


Argitalpenaren ordua: 2023-05-31