Droga peptidoak normalean 40 aminoazido baino gutxiago dituzten amino azidoen arteko loturaz osatutako polimero gisa definitzen dira. Bigarren mailako efektuak izateko arrisku txikia duten hartzaileen jarduera eta peptidoen jarduera eta selektibitatearen ondorioz, farmazia industriaren peptidoekiko interes handia izan da. Garai horretan, batez ere, izar drogak izan ziren, batez ere Gaixotasun metabolikoen industrian kontzentratu ziren, esaterako, Glp-1 analogikoa Somaluturo analogikoa, inhibitzaile gastrikoaren peptido (GIP) GLUCAGON GIZA-1 (GLP-1) tesiparatide eta beste hartzelari bikoitza. Gainera, PDC eta RDC drogen igoerarekin. Gaur egun, polipeptidoaren prestaketa metodoak batez ere sintesi kimikoa eta hartzidura biologikoa dira. Biofermentazioa batez ere peptido luzeak ekoizteko erabiltzen da. Abantailak ekoizpen kostu baxuak dira, baina aminoazido natural naturalak peptidoaren sekuentzian eta peptido katean hainbat dekorazio egiteko ezintasuna da. Beraz, bere aplikazioa ere asko mugatua da. Sintesi kimikoen metodoak fase solidoa sintesia eta fase likido sintesia dira. Fase solido sintesiak abantaila handia du likido-fasearen sintesiaren bidez: erreakziorako material gehiegizkoa erabil daiteke akoplamendu osoa ziurtatzeko. Gehiegizko aminoazidoak, txikitu agenteak eta azpiproduktuak garbiketa operazio sinpleek kendu daitezke, prozesamendu osteko eta arazteko eragiketen konplexuak saihestuz eta lanaren eraginkortasuna hobetzea, beraz, fase solidoa sintesia metodoa izan da gehien erabiltzen dena. "Peptidoen sintesiaren sintesi kimikoen lehengaiak hasierako materialak, erreaktiboak eta disolbatzaileak dira." Beren kalitateak, batez ere hasierako materialaren kalitatea, APIaren kalitatearen gaineko eragin desberdinak izan ditzake. Hasierako materiala, batez ere, gantz-azido peptidoaren, polietileno glukolaren eta abarretarako, kate peptilikoaren eratorriak aipatzen dira. Hori dela eta, hasierako materialaren kontrola landu beharko genuke.
I. Hasierako materiala hautatzea arrazionalizatu
ICHQ11-k argi eta garbi proposatzen du merkatuan saltzen den produktu kimiko bat hasierako lehengaitz gisa erabiltzen bada, eskatzaileak ez du normalean bere arrazontasuna eztabaidatu behar. Merkatuan saltzen diren produktu kimikoak, oro har, drogetarako hasierako materialak ez ezik, farmazia ez diren merkatuetan ere saldu daitezke. Konposatu pertsonalizatuak eta sintetizatuak ez dira merkatuan saltzen diren produktu kimikoetakoak. Aminoazidoak ez direnik ez dagoen arren, merkatuan saltzen diren produktu kimikoen definizioa betetzeko, ez da, kimikoki bereizten eta estrukturalki argi eta garbi eta araztegira, eta metodo analitiko arruntak identifikatu eta probatu daitezke. Propietate kimiko egonkorrak dituzte eta erraz gordetzeko, garraiatzeko eta sintetizatzeko errazak dira
II. Hasierako materialaren substantzia garrantzitsuen kontrola
Aipatutako babeserako aminoazidoak APIaren egituran txertatzen dira, egiturazko zati garrantzitsu gisa, APIaren kalitatearekin lotura zuzena duena. Hori dela eta, hasierako materialaren garbitasun edukia kontrolatu beharko genuke, ezarritako prozesuan ezpurutasun horiek eraldatzea eta kentzea ulertu eta, azkenik, haien arteko harremana eta APIaren ezpurutasunak argitu beharko ditugu.
Polipeptido drogak hasteko materialak ulertzea
Hirugarrena, hasierako materialaren disolbatzaile hondakina
Oro har, peptidoen fase solidoaren berezitasuna ikusita, disolbatzaile kopuru handia erabiliko da peptidoaren erretxina garbitzeko, aminoazidoen akoplamenduaren urrats bakoitza babesteko eta babesteko urruntzea lortu ondoren. Peptido erretxina pitzatzean lortutako peptido gordinak HPLC-k ere egingo ditu eta izoztu egingo da. Horrela, arrisku gutxi dago aminoazido babesleei atxikitako disolbatzaile kopuru txikia azken APIra entregatuko dela. Hala ere, arreta berezia jarri behar da azetatoaren, butil azetatoaren eta alkohol disolbatzaileen hondakinei, disolbatzaile horiek aminoazidoen akoplamendu aktiboetan aminoazido aktiboekin edo kate peptidoekin izan ditzaketelako. Adibidez, aminoazidoen akoplamenduan, hondatutako azido azetikoak erreakzionatuko du azido azido azido batek azido jasan duen amino taldearekin, kate peptidoaren ondorioz, kate peptidoaren amaiera itxita; Aminoazidoen jardueran, hondar alkohol disolbatzaileek karboxil talde aktiboarekin erreakziona dezakete, aminoazido aktiboaren pasibazioa lortuz, aminoazidoaren baliokidea murriztuz, eta, azken batean, aminoazidoen akoplamendua osatu gabe eta ezpurutasun peptido eza sortuz. Konpainiak Butil azetatoa, alkohola, metanola eta azido azetikoa kontrolatzen ditu Coako, Zheng Yuan biokimikoko aminoazidoa hartuz. Butil azetatoaren estandarra% 0,5 butil azetatoa izan zen, benetan antzeman dena% 0,10 izan da. ICHQ3C-ren arabera, Butil Azetatoen arabera, estandarra% 0,5 edo gutxiago ezarri ICHQ3C-ren eskakizunen arabera, baina Butil Acetate amino azetilazioak arriskua sor dezakeela kontuan hartuta, butil azetatari ere akordioa estandarizatzeko, estandar egokiagoak zehazteko.
Ordua: 02/07-07