Droga peptidikoak, oro har, 40 aminoazido-hondakin baino gutxiago dituzten amida-loturaz osatutako polimero gisa definitzen dira.Albo-ondorioak izateko arrisku txikia duten peptidoen hartzaileen jarduera eta selektibitate handia dela eta, interes handia egon da farmazia industriako peptidoekiko.Aldi honetan, izar droga asko ere egon ziren, gaixotasun metabolikoen industrian batez ere kontzentratzen zirenak, hala nola, GLP-1 somalutida analogoa, peptido inhibitzaile gastrikoa (GIP) glukagon-like peptide-1 (GLP-1) tesiparatida eta beste bikoitz batzuk. - Hartzaileen agonistak.Horrez gain, PDC eta RDC botiken gorakadarekin.Gaur egun, sendagai polipeptidikoen prestaketa metodoek sintesi kimikoa eta hartzidura biologikoa barne hartzen dituzte batez ere.Biohartzidura peptido luzeak ekoizteko erabiltzen da batez ere.Abantailak ekoizpen kostu baxuak dira, baina peptido-sekuentzian aminoazido ez-naturalak sartzeko ezintasuna eta peptido-katean hainbat apainketa egiteko ezintasuna.Horregatik, bere aplikazioa ere oso mugatua da.Sintesi kimikoen metodoak fase solidoaren sintesia eta fase likidoaren sintesia dira.Fase solidoko sintesiak abantaila nabarmena du fase likidoko sintesiaren aldean: material gehiegizko bat erabil daiteke erreakziorako, akoplamendu osoa bermatzeko.Gehiegizko aminoazidoak, uzkurtzeko agenteak eta azpiproduktuak garbiketa-eragiketa errazen bidez kendu daitezke, prozesatzeko eta arazketa-eragiketa konplexuak saihestuz eta lan-eraginkortasuna hobetuz, beraz, fase solidoko sintesi-metodoa izan da erabiliena."Peptidoen sintesi kimikoko lehengaiak hasierako materialak, erreaktiboak eta disolbatzaileak dira".Haien kalitateak, batez ere hasierako materialaren kalitateak, eragin ezberdina izan dezake APIaren kalitatean.Hasierako materialak, batez ere, kate peptidikoaren eraldatutako gantz-azidoen, polietilenglikolaren, etab. aminoazidoen deribatu bermatuak aipatzen ditu. Egitura-zati garrantzitsu gisa, material gisa sailkatzen dira APIaren egituran, APIaren kalitatearekin zuzenean lotuta dagoena.Horregatik, hasierako materialaren kontrolean zentratu beharko genuke.
I. Hasierako materialen hautaketa arrazionalizatzea
ICHQ11ek argi eta garbi proposatzen du merkatuan saltzen den produktu kimiko bat hasierako lehengai gisa erabiltzen bada, eskatzaileak normalean ez duela arrazoizkotasuna eztabaidatu behar.Merkatuan saltzen diren produktu kimikoak, oro har, sendagaien hasierako material gisa ez ezik, merkatu ez farmazeutikoetan ere sal daitezke.Konposatu pertsonalizatuak eta sintetizatuak ez dira merkatuan saltzen diren produktu kimikoetakoak.Merkatuan saltzen diren produktu kimikoen ICHQ11 definizioa betetzeko aminoazidoak babesteko sendagairik gabeko merkaturik ez dagoen arren, trinkoak, kimikoki desberdinak eta egiturazko argiak dira, isolatu eta arazteko errazak dira, eta metodo analitiko arrunten bidez identifikatu eta probatu daitezke. .Propietate kimiko egonkorrak dituzte eta erraz gordetzen, garraiatzen eta sintetizatzen dira
ii.Hasierako materian dagozkion substantzien kontrola
Aipatutako babes-aminoazidoak APIaren egituran sartzen dira egitura-zati garrantzitsu gisa, APIaren kalitatearekin zuzenean lotuta dagoena.Horregatik, zorrozki kontrolatu beharko genuke hasierako materialaren ezpurutasun-edukia, ezarritako prozesuan ezpurutasun horien eraldaketa eta kentzea ulertu eta, azkenik, haien eta APIko ezpurutasunen arteko erlazioa argitu.
Droga polipeptidoen hasierako materialak ulertzea
Hirugarrenik, hasierako materialaren disolbatzaile hondarra
Oro har, peptidoen fase solidoaren sorreraren espezifikotasuna kontuan hartuta, disolbatzaile kopuru handia erabiliko da erretxina peptidikoa garbitzeko, aminoazidoen akoplamenduaren eta babestik askatzeko urrats bakoitza amaitu ondoren.Erretxina peptidikoa cracking bidez lortutako peptido gordinak ere HPLC bidez egingo dira eta liofilizatu egingo dira.Beraz, arrisku txikia dago babes-aminoazidoei atxikitako disolbatzaile kopuru txikia azken APIra heltzeko.Hala ere, arreta berezia jarri behar da azetato, butil azetato eta alkohol disolbatzaileen hondakinei, disolbatzaile hauek aminoazido aktiboekin edo peptido-kateekin albo-ondorioak eragin ditzaketelako aminoazidoen akoplamendu aktiboan.Adibidez, aminoazidoen akoplamenduan, hondar azido azetikoak erreakzionatuko du kate peptidikoaren agerian dagoen amino taldearekin, eta ondorioz, kate peptidikoaren amaiera itxia izango da;Aminoazidoen jardueran, hondar-alkohol-disolbatzaileak karboxilo talde aktiboarekin erreakzionatu dezake, aminoazido aktiboaren pasivazioa eraginez, aminoazidoaren baliokidea murriztuz eta, azken finean, aminoazidoen akoplamendu osatugabea eta peptido-ezpurutasunik eza eraginez.Konpainiak butil azetatoa, alkohola, metanola eta azido azetikoa COAn kontrolatzen ditu, Zheng Yuan Biochemical-eko aminoazido bat adibide gisa hartuta.Butilo azetatoaren estandarra ≤0,5% butilo azetatoa zen, benetan %0,10ekoa zela detektatu zen.ICHQ3C-ren arabera, hiru disolbatzaile motetarako butilo azetatoa, estandarra ezarri % 0,5 edo gutxiagorako ICHQ3C-ren eskakizunekin bat etorriz, baina butil azetato amino azetilazioak arriskua ekar dezakeela kontuan hartuta, butil azetatoa ere jorratu ikerketa normalizatzeko. , estandar egokiago bat zehazteko.
Argitalpenaren ordua: 2023-abuztuaren 29a