Penizilina praktika klinikoan erabilitako munduko lehen antibiotikoa izan zen.Urteetako garapenaren ondoren, gero eta antibiotiko gehiago sortu dira, baina antibiotikoen erabilera hedatuak eragindako botiken erresistentziaren arazoa nabarmentzen joan da pixkanaka.
Mikrobioen aurkako peptidoek aplikazio aukera zabala dutela uste da, bakterioen aurkako aktibitate handia, bakterioen aurkako espektro zabala, barietatea, aukeraketa sorta zabala eta helburuko anduietan erresistentzia baxuko mutazioengatik.Gaur egun, peptido antimikrobiano asko ikerketa klinikoan daude, eta horien artean magaininak (Xenopus laevis peptido antimikrobianoa) Ⅲ saiakuntza klinikoan sartu dira.
Ondo zehaztutako mekanismo funtzionalak
Mikrobioen aurkako peptidoak (amps) 20000-ko pisu molekularra duten oinarrizko polipeptidoak dira eta bakterioen aurkako jarduera dute.~ 7000 artean eta 20 eta 60 aminoazido-hondakinez osatua.Peptido aktibo horietako gehienek oinarri sendoa, bero-egonkortasuna eta espektro zabaleko bakterioen aurkako ezaugarriak dituzte.
Euren egituraren arabera, mikrobioen aurkako peptidoak lau kategoriatan bana daitezke gutxi gorabehera: helikoideak, xaflak, hedatuak eta eraztunak.Mikrobioen aurkako peptido batzuk helize edo xafla bakar batez osatuta daude osorik, eta beste batzuek egitura konplexuagoa dute.
Mikrobioen aurkako peptidoen ekintza-mekanismorik ohikoena bakterio-zelulen mintzen aurka aktibitate zuzena dutela da.Laburbilduz, mikrobioen aurkako peptidoek bakterio-mintzen potentziala apurtzen dute, mintzaren iragazkortasuna aldatzen dute, metabolitoak isurtzen dituzte eta, azken batean, bakterioen heriotza eragiten dute.Mikrobioen aurkako peptidoen izaera kargatuak bakterio-zelulen mintzekin elkarreragiteko gaitasuna hobetzen laguntzen du.Mikrobioen aurkako peptido gehienek karga positibo garbia dute eta horregatik mikrobioen aurkako peptido katioiko deitzen zaie.Mikrobioen aurkako peptido katioikoen eta bakterio mintz anionikoaren arteko elkarrekintza elektrostatikoak mikrobioen aurkako peptidoen lotzea egonkortzen du bakterioen mintzekin.
Agertzen ari den potentzial terapeutikoa
Mikrobioen aurkako peptidoek hainbat mekanismoren eta kanal ezberdinen bidez jarduteko duten gaitasunak mikrobioen aurkako jarduera areagotzeaz gain, erresistentziarako joera murrizten du.Kanal anitzetan jardunez, bakterioek aldi berean mutazio anitz eskuratzeko aukera asko murriztu daiteke, mikrobioen aurkako peptidoei erresistentzia ahalmen ona emanez.Horrez gain, mikrobioen aurkako peptido askok bakterio-zelulen mintzaren guneetan jarduten dutenez, bakterioek guztiz birmoldatu behar dute zelula-mintzaren egitura mutatzeko, eta denbora luzea behar da mutazio anitz gertatzeko.Minbiziaren kimioterapian oso ohikoa da tumoreen erresistentzia eta botiken erresistentzia mugatzea mekanismo anitz eta agente desberdinak erabiliz.
Perspektiba klinikoa ona da
Mikrobioen aurkako botika berriak garatu mikrobioen aurkako hurrengo krisia saihesteko.Mikrobioen aurkako peptido ugari saiakuntza klinikoak egiten ari dira eta potentzial klinikoa erakusten dute.Lan asko dago egiteko mikrobioen aurkako peptidoetan mikrobioen aurkako agente berri gisa.Entsegu klinikoetako mikrobioen aurkako peptido asko ezin dira merkatura ekarri entsegu-diseinu txarragatik edo baliotasun faltagatik.Hori dela eta, peptidoetan oinarritutako antimikrobianoek giza ingurune konplexuarekin duten elkarrekintzari buruzko ikerketa gehiago erabilgarria izango da sendagai horien benetako potentziala ebaluatzeko.
Izan ere, entsegu klinikoetako konposatu askok aldaketa kimikoren bat jasan dute beren propietate sendagarriak hobetzeko.Prozesu horretan, liburutegi digital aurreratuen erabilera aktiboa eta modelizazio softwarearen garapenak are gehiago optimizatuko ditu sendagai horien ikerketa eta garapena.
Mikrobioen aurkako peptidoen diseinua eta garapena lan esanguratsua den arren, mikrobioen aurkako agente berrien erresistentzia mugatzen ahalegindu behar dugu.Mikrobioen aurkako hainbat agenteren eta mikrobioen aurkako mekanismoen etengabeko garapenak antibiotikoen erresistentziaren eragina mugatzen lagunduko du.Horrez gain, bakterioen aurkako agente berri bat merkaturatzen denean, zaintza eta kudeaketa zehatza behar dira bakterioen aurkako agenteen alferrikako erabilera ahalik eta gehien mugatzeko.
Argitalpenaren ordua: 2023-04-07