Penizilina munduko lehen antibiotikoa praktika klinikoan erabiltzen zen. Garapen urteak igaro ondoren, gero eta antibiotiko gehiago sortu dira, baina antibiotikoen erabilera zabalak eragindako droga-erresistentziaren arazoa nabarmena bihurtu da pixkanaka.
Antimikrobiako peptidoek aplikazioen aukera zabalak direla uste da, jarduera antibacterial handia dela eta, espektro antibacterial zabala, barietatea, aukeraketa zabala eta erresistentzia txikiko mutazioetan helburu-tentsioetan. Gaur egun, antimikrobianoen peptido asko ikerketa klinikoko fasean daude, eta horien artean Magainins (Xenopus Laevis Antimicrobial Peptide) sartu da ⅲ entsegu klinikoan.
Ondo definitutako mekanismo funtzionalak
Antimikrobiako peptidoak (AMPS) oinarrizko polipeptidoak dira 20000eko pisu molekular batekin eta jarduera antibacterialarekin. ~ 7000 artean eta 20 eta 60 aminoazidoen hondakinen artean osatua. Peptido aktibo horietako gehienek oinarri sendoa, bero egonkortasuna eta espektro zabaleko antibacterialaren ezaugarriak dituzte.
Haien egitura oinarritzat hartuta, antimikrobiako peptidoak gutxi gorabehera lau kategoriatan banatu daitezke: helikala, xafla, luzatua eta eraztuna. Peptido antimikrobiano batzuk helize edo xafla bakar batez osatuta daude, beste batzuek, berriz, egitura konplexuagoa dute.
Peptido antimikrobikoen jarduteko mekanismo ohikoena da zelulen mintz bakterioen aurkako jarduera zuzena dutela. Laburbilduz, antimikrobianoen peptidoek bakterio-mintzaren potentziala, mintz-iragazkortasuna aldatzen dute, metabolitak ihes egiten dute eta, azken batean, bakterioen heriotza eragiten dute. Peptido antimikrobianoen izaerak zelulen mintzekin harremanak izateko gaitasuna hobetzen laguntzen du. Antimikrobianoen peptido gehienek karga positibo garbia dute eta, beraz, antimikrobianoen peptidoak deitzen dira. Peptido antimikrobiano katuentzialen eta bakterio anionikoen arteko elkarreragin elektrostatikoak egonkortzen du antimikrobianoen peptidoen lotura bakterioen mintzarekin.
Sortzen ari den potentzial terapeutikoa
Peptido antimikrobiak mekanismo anitzetan eta kanal desberdinetan jarduteko gaitasunak jarduera antimikrobianoak izateaz gain, erresistentziaren joera murrizten du. Kanal anitzetan zehar jardutea, aldi berean mutazio anitzak eskuratzen dituzten bakterioek asko murriztu daiteke, antimikrobianoen aurkako erresistentzia potentziala emanez. Gainera, antimikrobikoko peptido askok zelulen mintz bakterioen gainean jarduten dutelako, bakterioek zelularen mintzaren egitura erabat berriro diseinatu behar dute mutazio anitzek. Minbiziaren kimioterapian oso ohikoa da tumorearekiko erresistentzia eta drogen aurkako erresistentzia mugatzea mekanismo eta eragile desberdinak erabiliz.
Prospektiba klinikoa ona da
Antimikrobianoen aurkako droga berriak garatzea hurrengo krisi antimikrobiana ekiditeko. Peptido antimikrobiano askok entsegu klinikoak egiten ari dira eta potentzial klinikoa erakusten dute. Lan asko geratzen da antimikrobiako peptidoetan antimikrobianoen eragile berrietan. Proba klinikoetan antimikrobianoen peptido asko ezin dira merkatura eraman proba diseinu eskasa edo baliozko gabezia dela eta. Hori dela eta, giza ingurune konplexua duten antimikrobiak oinarritutako peptidoetan oinarritutako antimikrobiak elkarrekintzari buruzko ikerketa gehiago erabilgarria izango da droga horien benetako potentziala ebaluatzeko.
Izan ere, entsegu klinikoetako konposatu askok aldaketa kimiko batzuk jasan dituzte sendagai propietateak hobetzeko. Prozesuan, liburutegi digital aurreratuen erabilera aktiboa eta modelizazio softwareak garatzea ere optimizatuko da droga horien ikerketa eta garapena.
Peptido antimikrobikoen diseinua eta garapena lan esanguratsua den arren, antimikrobianoen eragile berrien erresistentzia mugatzen ahalegindu behar dugu. Antimikrobian dauden hainbat agente eta antimikrobianoen garapenari jarraituz, antibiotikoen erresistentziak eragina mugatzen lagunduko du. Gainera, eragile antibacterial berria merkatuan jartzen denean, jarraipen zehatza eta kudeaketa behar dira antibacterial agenteak ahalik eta gehien erabiltzea.
Ordua: 02/07-07